Uma molécula de ACETILCOENZIMA A reage com mais uma ACETILCOENZIMA A, numa reação catalisada pela enzima TIOLASE para formar o ACETOACETILCOENZIMA A, conforme a reação:
Em seguida, a ACETOACETILCOENZIMA A reage com mais uma ACETILCOENZIMA A e com uma molécula de água, liberando a COENZIMA A e formando a 3-HIDROXI-3-METILGLUTARIL-CoA, conforme a reação:
conhecida universalmente pela sua sigla: HMG-CoA.
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