__ __ __ __ _____ _ _ _____ _ _ _ | \/ | \ \ / / | __ \ (_) | | / ____| | | | | | \ / |_ __\ V / | |__) | __ ___ ____ _| |_ ___ | (___ | |__ ___| | | | |\/| | '__|> < | ___/ '__| \ \ / / _` | __/ _ \ \___ \| '_ \ / _ \ | | | | | | |_ / . \ | | | | | |\ V / (_| | || __/ ____) | | | | __/ | | |_| |_|_(_)_/ \_\ |_| |_| |_| \_/ \__,_|\__\___| |_____/|_| |_|\___V 2.1 if you need WebShell for Seo everyday contact me on Telegram Telegram Address : @jackleetFor_More_Tools:
<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.01 Transitional//EN">
<html>
<head>
<meta content="text/html; charset=ISO-8859-1" http-equiv="content-type">
<title>Dipirona</title>
<link rel="STYLESHEET" href="estilo.css" type="text/css">
</head>
<body style="color: rgb(0, 0, 0);" alink="#000099" link="#000099" vlink="#990099">
<div style="text-align: center;">
<img src="../img/logo.jpg" alt="logo.jpg"><br>
<font class="option" color="#000000"><b>|
<a href="../index2.html">Página
Inicial</a> | <a href="artigos.html">Artigos</a> | <a href="biblioteca.html">Biblioteca</a> | <a href="links.html">Links</a>
|</b></font><font class="option" color="#000000"><b><br>
<br>
</b></font>
<h2 class="art-PostHeader">
Dipirona
</h2>
<div class="art-PostMetadataHeader">
<div class="art-PostHeaderIcons art-metadata-icons"><a href="http://www.cienciasdasaude.org/portal/?author=1" title="Posts de heinz" rel="author"><br>
</a>
</div>
</div>
<p style="text-align: justify;"><span id="more-4682"></span>INTRODUÇÃO<br>
Analgesia por AINEs é explicada pela ação
inibitória da síntese local
de PGE2 (Vane, 1971). Essa ação previne o desenvolvimento
da
hiperalgesia , isto é, a sensibilização dos
receptores de dor para
estímulos químicos e físicos.</p>
<p style="text-align: justify;">Dipirona é um analgésico
e antipirético muito utilizado em diversos países onde
sua propaganda é permitida.</p>
<p style="text-align: justify;">Existe uma impressão entre os
médicos
de que a dipirona tem um efeito clínico diferente dos AINEs.
Existem
muitos artigos e estudos na literatura mostrando que a dipirona tem
efeito analgésico maior que aspirina, que é um
antiinflamatório
inibidor de COX clássico (Mukherjee et Sudha, 1980; Petrova et
al.
1980) ou paracetamol (Daftary et al, 1980), um analgésico do
grupo da
anilina, e por isso o perfil do efeito farmacológico da dipirona
é
certamente diferente do que dos AINEs e também dos
analgésicos de ação
central (Nikolova et al, 1980; Nikolov et al., 1980). No entanto, esse
sítio de ação analgésica é um
mecanismo controverso. A ação central foi
proposta por Von Tomek (1955) e não confirmada por Lorenzetti
(1999)
que, ao aplicar dipirona intra-cerebroventricular de rato, não
conseguiu inibir a hiperalgesia induzida por prostaglandina em pata
trazeira de rato.</p>
<p style="text-align: justify;">2 – O QUE É DIPIRONA</p>
<p style="text-align: justify;">Dipirona é o nome
genérico de ácido
[(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino]metanossulfônico,
também chamado de
1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolona-4-metilaminometanossulfonato de
sódio
(ou de magnésio), e ainda denominado de metamizol, um segundo
nome
genérico e muito encontrado na literatura farmacológica
norte-americana
e européia.</p>
<p style="text-align: justify;"><br>
</p>
<p style="text-align: center;"><img class="aligncenter size-full wp-image-12787" title="dipirona" src="http://antonini.med.br/portal/wp-content/uploads/2009/06/dipirona.jpg" alt="" height="151" width="367"></p>
<p style="text-align: justify;">Com peso molecular de 351,36 e uma
distribuição relativa de 44,44% de carbono, 5,16% de
hidrogênio, 11,96%
de nitrogênio, 6,54% de sódio (7,26% se for
magnésio), 22,77% de
oxigênio e 9,13% de enxofre, apresenta fórmula
empírica
C13H16N3NaO4S.H2O (ou C26H32MgN6O8S2. Na dipirona magnesiana ligam-se
duas moléculas de dipirona ao cátion magnésio).
É preparada a partir da
metilação do grupo amino da sulfamipirina, tratada com
aldeído
metanóico (formaldeído ou formol), em
solução de bissulfito de sódio.
Muito solúvel em água (1g/1,5ml), é pouco
solúvel em etanol e
praticamente insolúvel em éter, acetona, benzeno e
clorofórmio, sendo
um complicador quando é necessário fazer uma
cromatografia de camada
delgada para diferenciação da dipirona de outros
tóxicos e barbitúricos
em processos jucidiais onde é pedido a
identificação toxicológica com
fins forenses, pois os melhores carreadores de moléculas em
cromatografia de camada delgada são justamente o benzeno, o
éter, o
etanol, o hexano e a acetona, sendo o metanol muito pouco utilizado
devido à sua toxicidade e a água não ser usada por
dissolver a camada
de sílica da placa.</p>
<p style="text-align: justify;">Observando a molécula da
dipirona, é
possível identificar duas estruturas ligantes que tem
papéis
importantes no mecanismo de ação deste fármaco. O
primeiro é o
grupamento benzoil, que tem atividade anestésica comprovada,
tanto que
a maior contribuição da cocaína para a
farmacológia foi a identificação
dos componentes de sua fórmula estrutural e a descoberta de que,
retirando-se o radical benzoil, a cocaína perdia sua
ação anestésica
(Cavazzani, 1994).</p>
<p style="text-align: center;"><img class="aligncenter size-full wp-image-12790" title="benzoil" src="http://antonini.med.br/portal/wp-content/uploads/2009/06/benzoil.jpg" alt="" height="84" width="108"></p>
<p style="text-align: justify;">Outro ligante de importância na
estrutura da dipirona é o grupamento sulfato, responsável
por sua alta
solubilidade em água e pela sua facilidade de
absorção, é
potencilamente agressivo para a medula óssea, podendo causar
desde
neutropenias, agranilocitoses, até aplasia de medula
óssea, uma
patologia hematopoiética muito severa que só tem um
tratamento, o
transplante de medula óssea que, se não realizado em
tempo, pode levar
o indivíduo ao óbito.</p>
<p style="text-align: justify;">Grupamento sulfato:</p>
<p style="text-align: center;"><img class="aligncenter size-full wp-image-12792" title="sulfato" src="http://antonini.med.br/portal/wp-content/uploads/2009/06/sulfato.jpg" alt="" height="120" width="104"></p>
<p style="text-align: justify;">Foi patentetada sob nº 254, pelo
Laboratório Hoechst em 1911, na Alemanha com o nome de
Metamizol® que
hoje acabou virando nome genérico, como aconteceu com a
Aspirina®, que
é marca registrada de ácido acetilsalicílico,
desenvolvido pela Bayer e
que se consagrou, tornando-se um nome genérico.</p>
<p style="text-align: justify;">3 – MECANISMO DE
AÇÃO</p>
<p style="text-align: justify;">Apesar de todas as pesquisas já
realizadas apontarem para uma ação bloqueadora da
hiperalgesia exercida
pela ligação a um receptor periférico, combinado
com ação espinal da
dipirona e com poucos efeitos antiedematosos e/ou
antiiflmatórios,
alguns bancos de dados insistem em continuar afirmando que a
ação da
dipirona atua unicamente por inibição de cicloxigenase,
inibindo a
síntese de prostaglandinas (Abbate et al, 1990; Anon, 1973;
Reynolds,
1994; Gladtke, 1983; Arellano et Sacristan, 1990).</p>
<p style="text-align: justify;">No volume 116, de setembro de 2000 do
banco de dados Drugdex (Micromedex) aparece a citação
feita no
parágrafo anteiror, ignorando os trabalhos realizados entre 1996
e 1999
por Aleksander Zampronio, Berenice B. Lorenzetti e Sérgio H.
Ferreira,
que apontam para a ação periférica da dipirona
sobre um receptor
sináptico com estimulação epinhal via
ativação da arginina/cGMP em
neurônios sensoriais primários.</p>
<p style="text-align: justify;">A ação antitérmica
da dipirona pode ser
explicada pelo antagonismo direto de cininas pirogênicas em
receptores
do centro termo-regulador, localizado no tálamo.</p>
<p style="text-align: justify;">4 – FARMACOCINÉTICA</p>
<p style="text-align: justify;">4.1 – INÍCIO DA
AÇÃO</p>
<p style="text-align: justify;">Na hipertermia (febre), após
administração oral, o efeito hipotermiante começa
a aparecer entre 30
minutos e no máximo em uma hora (Ajgaonkar et al, 1988;
Giovannini et
al, 1986; Reiner et al, 1984). O pico máximo de resposta ficam
entre 4
e 6 horas (Ajgaonkar et al, 1988; Giovannini et al, 1986; Reiner et al,
1984).</p>
<p style="text-align: justify;">4.2 – NÍVEL MÁXIMO
DE CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA</p>
<p style="text-align: justify;">Após administração
oral, pode ser
encontrado um nível máximo de concentração
após 1 a 2 horas (Vlahov et
al, 1990; Flusser et al, 1988; Volz et Kellner, 1980). O nível
máximo
de concentração plasmática do metabólito
ativo 4-MAA encontrado foi de
11, 21 e 41 mcg/ml, após administração oral de
750, 1500 e 3000mg de
dipirona, respectivamente (Vlahov et al, 1990). Na realidade e dipirona
é uma pro-droga que é metabolizada no trato intestinal em
4-metilaminoantipirina (4-MAA), o metabólito ativo (Vlahov et
al, 1990;
Flusser et al, 1988; Brune, 1988; Levy, 1986; Volz et Kellner, 1980). O
4-MAA é metabolizado no fígado em 4-aminoantipirina
(4-AA), um segundo
metabólito ativo (Brune, 1988; Flusser et al, 1988).</p>
<p style="text-align: justify;">A dipirona não apresenta
interações
conhecidas com alimentos ou então são clinicametne
insignificantes
(Levy et al, 1995; Flusser et al, 1988).</p>
<p style="text-align: justify;">4.3 – SÍTIOS DE
DISTRIBUIÇÃO</p>
<p style="text-align: justify;">Cerca de 58% do 4-MAA e 48% do 4-AA
são
distribuidos ligados às proteínas plasmáticas
(Zylber-Katz et al,
1985). Os metabólitos da dipirona tem sido encontrados no
líquido
céfalo-raquidiano. Em estudo controlado, 28 pacientes com
indicação
terapêutica de dipirona, tomando 1g por via oral (dois
comprimidos de
500mg) em tempos diversos (6 em 6 horas) foram submetidos a
punção
lombar em vários intervalos de tempo e colhido cerca de 2ml de
líquor
sendo detectada a presença dos metabólitos em
concentração menor que no
plasma, mas guardando uma proporção líquor/plasma
de ambos os
metabólitos (Cohen et al, 1998).</p>
<p style="text-align: justify;">4.4 – VOLUME DE
DISTRIBUIÇÃO</p>
<p style="text-align: justify;">O volume de distribuição
do 4-MAA é de 40 litros (Vlahov et al, 1990).</p>
<p style="text-align: justify;">4.5 – METABOLISMO</p>
<p style="text-align: justify;">4.5.1 – PAREDE INTESTINAL</p>
<p style="text-align: justify;">A metabolização da
dipirona na parede
intestinal é extensa (Vlahov et al, 1990; Flusser et al, 1988;
Brune,
1988; Levy, 1986; Volz et Kellner, 1980).</p>
<p style="text-align: justify;">O metabolismo é feito
monoenzimaticamene por hidrólise no trato intestinal formando o
4-MAA,
um dos seus metabólitos ativos (Vlahov et al, 1990; Flusser et
al,
1988; Brune, 1988; Levy, 1986; Volz et Kellner, 1980).</p>
<p style="text-align: justify;">4.5.2 – FÍGADO</p>
<p style="text-align: justify;">No fígado o metabolismo
também é grande
(Flusser et al, 1988; Brune, 1988; Volz et Kellner, 1980). O 4-MAA
é
transformado em 4-AA (Brune, 1988; Flusser et al, 1988; Volz et
Kellner, 1980) e outros metabólitos inativos e de pouca
importância. Em
portadores assintomáticos de hepatite B, com
função hepática normal,
testes demonstraram prejuízo no metabolismo oxidativo da
dipirona
quando comparado com sujeitos não portadores (Levy et al, 1997).</p>
<p style="text-align: justify;">4.5.3 – METABÓLITOS</p>
<p style="text-align: justify;">1. 4-Metilaminoantipirina, é um
metabólito ativo (Flusser et al, 1988; Brune, 1988).</p>
<p style="text-align: justify;">2. 4-Aminoantipirina, também
é um metabólito ativo (Brune, 1988; Flusser et al, 1988;
Volz et Kellner, 1980).</p>
<p style="text-align: justify;">3. 4-Formil-aminoantipirina (4-FAA),
é um metabólito inativo (Vlahov et al, 1990; Volz et
Kellner, 1980).</p>
<p style="text-align: justify;">4. 4-acetilaminoantipirina (4-AcAA),
também é inativo (Vlahov et al, 1990; Volz et Kellner,
1980).</p>
<p style="text-align: justify;">4.5.4 – EXCREÇÃO</p>
<p style="text-align: justify;">4.5.4.1 – Leite Materno</p>
<p style="text-align: justify;">Os metabólitos ativos da
dipirona,
tanto o 4-MAA, quanto o 4-AA podem ser encontrados em altos
níveis no
leite materno. Estão em concentração igual ou
até maior que no plasma.
No entanto, os metabólitos foram encontrados no leite até
48 horas após
administração única de dipirona por via oral ,
devendo o uso de
dipirona ser evitado durante o aleitamento materno (Zylber-Katz et al,
1986).</p>
<p style="text-align: justify;">4.5.4.2 – Rins</p>
<p style="text-align: justify;">A excreção renal é
intensa, sendo a
maior via de eliminação (Vlahov et al, 1990; Volz et
Kellner, 1980). Os
metabólitos 4-FAA e 4-AcAA são excretados primeiramente
na urina
(Vlahov et al, 1990; Volz et Kellner, 1980).</p>
<p style="text-align: justify;">4.5.5 – MEIA VIDA</p>
<p style="text-align: justify;">O metabólito 4-MAA tem uma meia
vida de
2 a 3 horas (Vlahov et al, 1990; Volz et Kellner, 1980). O tempo de
eliminação médio do metabólito 4-MAA
é significativamente aumentado nos
portadores assintomáticos de hepatite B, quando comparado com
indivíduos sadios. (Levy et al, 1997), enquanto o tempo de
meia-vida de
eliminação do 4-FAA está significativamente
diminuido em portadores de
hepatite B em comparação com sujeitos não
portadores. Os tempos de
meia-vida de eliminação dos metabólitos 4-MAA e
4-AcAA não apresentam
diferenças estatísticas significantes entre os dois
grupos. (Levy et
al, 1997).</p>
<p style="text-align: justify;">O metabólito 4-AA tem uma
meia-vida de eliminação de 4 a 5 hoas (Vlahov et al,
1990; Volz et Kellner, 1980).</p>
<p style="text-align: justify;">5 – Diluição e
Estabilidade</p>
<p style="text-align: justify;">A Dipirona é compatível
com solução glicosada a 5%, solução de NaCl
a 0,9%<br>
e Ringer lactato*.<br>
A administração deve ser imediata em “bolus”
(ou em bolo) já que a estabilidade é limitada nas<br>
três soluções, devendo ser evitada a infusão
contínua*.</p>
<p style="text-align: justify;">* Informações do
fabricante Aventispharma (fabricante da Novalgina®).<br>
6 – RESTRIÇÕES AO USO</p>
<p style="text-align: justify;">6.1 –
CONTRA-INDICAÇÕES</p>
<p style="text-align: justify;">Discrasias sanguíneas ou
depressão da
medula óssea, hipersensibilidade, rinite, urticária, asma
e reações
alérgicas à aspirina ou outros agentes
antiinflamatórios.</p>
<p style="text-align: justify;">6.2 – PRECAUÇÕES</p>
<p style="text-align: justify;">História de úlceras
gastrointestinais,
hemorragias gástricas ou perfurações da mucosa;
disfuções renais;
hipertensão cardíaca (sobrecarga ventricular esquerda) ou
disfunções
cardíacas agravadas por retenção de fluidos e
edema; disfução hepática;
infecções pré-existentes; porfíria;
deficiencia de glicose-6-fosfato
desidrogenase e uso concomitante com clorpormazina.</p>
<p style="text-align: justify;">6.3 – REAÇÕES
ADVERSAS</p>
<p style="text-align: justify;">Anemia hemolítica e aplasia de
medula
óssea tem sido reportada durante o uso de dipirona (Anon, 1986;
Sansone
et al, 1984; Lay, 1966). Agranulocitose é a ocorrência
mais frequente
durante a administração de dipirona e pode ser fatal
(Arellano et
Sacristan, 1990; Hargis et al, 1989; Kiatboonsri et Richter, 1989;
Anon, 1986; Gladtke, 1983; Anon, 1973; Bottiger et Westerholm, 1973;
Sadusk, 1965; Huguley, 1964), tendo muitos casos acontecidos durante 20
anos de uso de dipirona na Holanda (van der Klauw et al, 1998). A
incidência da indução de agranulocitose tem
variação geográfica.
Aparece em altas frequências em Barcelona e Berlim e em pequnos
índices
em Budapest, Tel-Aviv e Sofia (Anon, 1986; Arellano et Sacristan, 1990;
Anon, 1973; Vlahov et Bacracheva, 1989) e varia de estudo para estudo.
Diferenças regionais são muito provavelmente relatadas
pela avaliação e
uso em modelos em vários países. A incidência de
agranulocitose varia
em 1,1 por milhão, durante a primeira semana de
administração (Anon,
1986) e um caso para cada 3000 usuários (Bottiger et Westerholm,
1973).
Calculos baseados em dados levantados, sugerem que o uso da dipirona
está associado a menos de 7000 casos por ano no mundo todo
(Kiatboonsri
et Richter, 1989).</p>
<p style="text-align: justify;">Os efeitos cardiovasculares incluem
hipotensão de moderada até severa (Hoigne et al, 1986;
Sanahuja et al,
1990). Evidencias de hipotensão com doses orais também
tem sido
descritas (Giovannini et al, 1986; Paeile et Gallardo, 1974).</p>
<p style="text-align: justify;">Efeitos centrais mais significativos
são sonolência, astenia e cefaléia (Lehtonen et al,
1983; Paeile et Gallardo, 1974).</p>
<p style="text-align: justify;">Efeitos gastrointestinais incluem
náusea, vômitos, irritação gástrica e
xerotomia, que tem sido relatadas
com a administração parenteral de dipirona (Marthak et
al, 1991;
Lehtonen et al, 1983; Paeile et Gallardo, 1974; von Szeged et Michos,
1986).</p>
<p style="text-align: justify;">Broncoespasmo também tem sido
descrito em administrações contínuas de dipirona
(Arellano et Sacristan, 1990).</p>
<p style="text-align: justify;">Entre as reações
cutâneas pode ser
encontrado necrose epidermal tóxica, urticária,
“rash” cutâneo (Anon,
1973; Arellano et Sacristan, 1990; Pandhi et al, 1984; Pasricha, 1979;
Lehtonen et al, 1983; Saban et al, 1991).</p>
<p style="text-align: justify;">Choque anafilático também
pode
acontecer, com uma incidência de 1 caso em 5000
administrações (Fosseus
et Straughan, 1983; Arellano et Sacristan, 1990; Kiatboonsri et
Richter, 1988).</p>
<p style="text-align: justify;">6.4 – TERATOGÊNESE</p>
<p style="text-align: justify;">Em estudo controlado, com
administração
de dipirona via oral durante a gravidez, mostrou que o desenvolvimento
de tumor de Wilms foi da ordem de 10,9% (com p<0,05). Esse estudo
incluiu 109 casos de tumor de Wilms e 218 controles. A idade
significante dos casos ao tempo do diagnóstico foi de 41,1
meses. As
mães foram questionadas sobre o uso de medicamentos durante a
gravidez
para se determinar a correlação do desenvolvimento do
tumor e o uso de
medicamentos e a dipirona foi a mais utilizada durante a gravidez de
mulheres cujos filhos apresentaram o tumor, possivelmente devido a
facilidade de acesso à droga. Sem dados de estudos prospectivos,
o
aumento na indicencia de tumor de Wilms em crianças expostas
à dipirona
não pode ser atribuida definitivamente ao fármaco, no
entanto, baseado
nesses estudos o uso de dipirona durante a gravidez deve ser evitado
(Sharpe et Franco, 1996).</p>
<p style="text-align: justify;">6.5 – INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS</p>
<p style="text-align: justify;">6.5.1 – ACENOCOUMAROL</p>
<p style="text-align: justify;">Não foram observados efeitos
significantes nos tempos de coagulação durante uso
concomitante com a
dipirona (Zylber-Katz et al, 1985), porém sempre é
indicado o máximo de
cuidado e monitorização do paciente em uso concomitante
de dipirona com
anticoagulantes orais, especialmente se houver necessidade da
adição de
um antiinflamatório não esteróide ao tratamento. O
efeito adverso mais
comum é o aumento do risco de hemorragias.</p>
<p style="text-align: justify;">6.5.2 – ALENDRONATO</p>
<p style="text-align: justify;">Durante três anos de estudo
clínico
controlado, envolvendo 2027 pacientes que recebiam
antiinflamatórios
não esteroidais, a incidência de efeitos adversos
gastrointestinais foi
similar entre os pacientes recebendo alendronato e pacientes recebendo
placebo. No entanto, quando administrado alendronato com AINEs, e
dipirona, a incidencia aumentava, especialmente a
irritação gástrica,
efeito também observado com a dipirona (Prod Info
FosamaxÒ , 1999).</p>
<p style="text-align: justify;">6.5.3 – INIBIDORES DA ECA</p>
<p style="text-align: justify;">É conhecida a
interação entre os
inibidores da ECA e a dipirona, podendo surgir bradicardia,
frequentemente induzida por hipercalemia (Shionori, 1993). Esse
distúrbio pode levar a paradas cardíacas (Kurata et al,
1999).</p>
<p style="text-align: justify;">6.5.4 – BLOQUEADORES
BETA-ADRENÉRGICOS</p>
<p style="text-align: justify;">Em uso concomitante de dipirona com
beta-bloqueadores, tem sido reportado aumento na tensão arterial
e
interferência no controle da pressão sanguínea
(Radack et al, 1987;
Webster et al, 1984; Abate et al, 1990; Chalmers et al, 1984; Durao et
al, 1977; Salvetti et al, 1984; Watkins et al, 1980).</p>
<p style="text-align: justify;">6.5.5 – BLOQUEADORES DE CANAIS DE
CÁLCIO</p>
<p style="text-align: justify;">O uso de dipirona com bloqueadores de
canais de cálcio (nifedipina), aumenta o risco de hemorragia
gastrintestinal (Pahor et al, 1996).<br>
7 – EFICÁCIA COMPARATIVA</p>
<p style="text-align: justify;">7.1 – ACETAMINOFENO (Paracetamol)</p>
<p style="text-align: justify;">7.1.1 – FEBRE</p>
<p style="text-align: justify;">Dipirona na dose de 0,5g oral
demonstrou efeitos antipiréticos mais acentuados que o
paracetamol na
mesma dose em pacientes com febre tifóide e estudo controlado. A
redução da temperatura retal foi muito mais significativa
com dipirona
do que com paracetamol até uma ou duas horas após a
administração.
Existe uma tendência da dipirona para um efeito prolongado, em
torno de
6 horas ou mais (Ajgaonkar et al, 1988).</p>
<p style="text-align: justify;">7.2 – ÁCIDO
ACETILSALICÍLICO (Aspirina)</p>
<p style="text-align: justify;">7.2.1 – FEBRE</p>
<p style="text-align: justify;">Em um estudo pequeno, duplo-cego, o
efeito de 500mg de dipirona “per-ós” foi superior
à mesma dose de ácido
acetilsalicílico no tratamento de febre (Reiner et al, 1984).</p>
<p style="text-align: justify;">7.2.2 – DOR
PÓS-OPERATÓRIA</p>
<p style="text-align: justify;">O efeito de 500mg de dipirona 500mg
“per-ós” é consideravelmente superior ao do
ácido acetilsalicílico na
mesma dose no tratamento de dor, em estudo controlado (Arellano et
Sacristan, 1990).</p>
<p style="text-align: justify;">7.3 – N-METIL-BUTIL-ESCOPOLAMINA
(Hioscina)</p>
<p style="text-align: justify;">7.3.1 – NA CÓLICA RENAL</p>
<p style="text-align: justify;">Em estudo controlado com n=96 pacientes
com cólica renal, a hioscina em dose 20mg intravenosa foi
inefetiva na
remissão dos sintomas dolorosos, enquanto a dipirona na dose de
1 grama
intravenosa apresentou efeito menor que 2,5 gramas pela mesma via. 61%
dos pacientes tratados com hioscina precisaram da
adminstração conjunta
de analgésicos narcóticos (petidina, nalbufina, tramadol
ou morfina)
para controlar a dor, enquanto 17% e 0%, respectivamente, dos pacientes
em uso de dipirona precisaram da adição de
analgésico opióide (Lloret
et al, 1987).</p>
<p style="text-align: justify;">7.4 – CLONIXINA</p>
<p style="text-align: justify;">7.4.1 – DOR NA
PÓS-HISTERECTOMIA</p>
<p style="text-align: justify;">Em estudo randomizado, duplo-cego com
n=160 pacientes divididos em 4 grupos de 40 pacientes cada, foi
administrado 30mg em bolus 15 minutos antes da cirurgia e 15mg em bolus
de clonixina após a cirurgia, ou 660mg de dipirona em bolus
antes e
330mg após a histerectomia. 4,4% das pacientes tratadas com
dipirona
necessitaram de doses adicionais de dipirina para controlar a dor no
pós-operatório contra 11% das pacientes tratadas com
clonixina
(Rodriguez et al, 1993).</p>
<p style="text-align: justify;">7.5 – DEXTROCETOPROFENO</p>
<p style="text-align: justify;">7.5.1 – DOR NO
PÓS-OPERATÓRIO ODONTOLÓGICO</p>
<p style="text-align: justify;">A dipirona é tão eficaz
quanto do cetoprofeno em analgesia no pós-operatório
odontológico (Bagan et al, 1998).</p>
<p style="text-align: justify;">7.6 – DICLOFENACO</p>
<p style="text-align: justify;">7.6.1 – NA CÓLICA RENAL</p>
<p style="text-align: justify;">injeção intravenosa de
2,5 gramas de
dipirona combinada com pitofenona (um espasmolítico semelhante
à
atropina) e fempiverinium (um espasmolítico homólogo da
papaverina) tem
efeito similar ao diclofenaco na dose 75mg por via intramuscular. Ou
seja, o diclofenaco em monoterapia é mais efetivo que a dipirona
em
monoterapia (Sanahuja et al, 1990).</p>
<p style="text-align: justify;">7.6.2 – NA CIATALGIA</p>
<p style="text-align: justify;">No tratamento da ciatalgia (dor do
nervo ciático), 2,5 gramas de dipirona intramuscular foi mais
efetivo
que 75 miligramas de diclofenaco pela mesma via em tratamento
controlado, randomizado, duplo-cego de 260 pacientes que receberam
dipirona, diclofenado ou placebo por via intramuscular. A dipirona foi
mais efetiva que o diclofenaco com início do efeito após
uma hora da
aplicação e prolongando-se por cerca de 48 horas
(Babej-Dolle et al,
1994).</p>
<p style="text-align: justify;">7.7 – IBUPROFENO</p>
<p style="text-align: justify;">7.7.1 – NA DOR
PÓS-CIRÚRGICA</p>
<p style="text-align: justify;">Em estudo comparado entre dipirona
magnesiana intramuscular, ibuprofeno e placebo por via oral, a espectro
analgésico e o tempo de duração da
ação entre a dipirona e o ibuprofeno
foram semelhantes e superiores ao placebo (de Miguel Rivero et al,
1997).</p>
<p style="text-align: justify;">7.8 – INDOMETACINA</p>
<p style="text-align: justify;">7.8.1 – NA CÓLICA RENAL</p>
<p style="text-align: justify;">Injeção intravenosa de
2,5g de dipirona
tem mostrado efeito maior que 50mg de indometacina pela mesma via, no
tratamento da cólica ureteral em litíases
(cálculos) renais (Lehtonen
et al, 1983).</p>
<p style="text-align: justify;">7.9 – KETORALAC</p>
<p style="text-align: justify;">7.9.1 – EM ANALGESIA</p>
<p style="text-align: justify;">Em estudo randomizado, comparando
aplicação de 30mg de ketorolac por via intramuscular (um
AINE derivado
da pirazolona) com 2g de dipirona pela mesma via cada 12 horas em n=60
pacientes com dor de severa à moderada após cirurgia
ortopédica,
encontrou-se uma eficácia similar entre o ketorolac e a dipirona
no
controle da dor nas primeiras 6 horas do pós-operatório.
Após os três
dias seguintes, a redução da intensidade da dor foi
melhor conseguida
com o ketorolac, demonstrando uma eficácia maior deste
analgésico em
relação à dipirona (Fernandez-Sabate et al, 1991).</p>
<p style="text-align: justify;">7.10 – MEPERIDINA (Petidina)</p>
<p style="text-align: justify;">7.10.1 – NA DOR
PÓS-CIRÚRGICA</p>
<p style="text-align: justify;">Dipirona na dose 2,5g intramuscular ou
intravenosa tem sido tão efetivo quanto 50 ou 100mg de petidina
intravenosa no tratamento da dor pós-cirúrgica (Patel et
al, 1980; Lal
et al, 1973; Arellano et Sacristan, 1990).</p>
<p style="text-align: justify;">7.10.2 – NA CÓLICA RENAL</p>
<p style="text-align: justify;">Doses de 2,5g de dipirona intravenosa
tem se mostrado tão efetivo quanto 50mg de petidina intravenosa
no
tratamento da cólica renal em cólica ureteral em um
estudo randomizado
(Lehtonen et al, 1983).</p>
<p style="text-align: justify;">7.11 – NIMESULIDE</p>
<p style="text-align: justify;">7.11.1 – NA FEBRE</p>
<p style="text-align: justify;">Em um pequeno estudo duplo-cego, 500mg
de dipirona por via oral foi comparada em eficácia com o
nimesulide (um
novo AINE) na dose 100mg pela mesma via, no tratamento da febre
frequentemente produzida por diversos fatores. Ambas as drogas
apresentaram o mesmo escore de efetividade e foram superioras ao
ácido
acetilsalicílico, que também foi utilizado no estudo, em
efeito (Reiner
et al, 1984).</p>
<p style="text-align: justify;">7.11.2 – NA DOR
PÓS-CIRÚRGICA</p>
<p style="text-align: justify;">Em estudo duplo-cego em crianças
com
dor pós-operatória foram utilizados supositórios
de 100mg de nimesulide
e 300mg de dipirona a cada 6 horas e ambas as drogas apresentaram a
mesma eficácia no tratamento da dor inflamatório no
pós-operatório das
crianças (Scharli et al, 1990).</p>
<p style="text-align: justify;">7.12 – PENTAZOCINE</p>
<p style="text-align: justify;">7.12.1 – NA DOR DO
PÓS-CIRÚRGICO BUCO-MAXILO-FACIL</p>
<p style="text-align: justify;">Administrações orais de
dipirona na
dose 300mg e pentazocine na dose 50mg a cada 4 horas mostraram
eficácia
semelhante em tratamento da dor no pós-cirúrgico de
procedimentos
bucais, maxilares e faciais, em estudo duplo-cego. Neste estudo
encontrou-se efeitos adversos maiores causados pelo pentazocine em
relação à dipirona (Paeile et Gallardo, 1974).</p>
<p style="text-align: justify;">7.13 – SUPROFENO</p>
<p style="text-align: justify;">7.13.1 – NEURALGIAS CRÔNICAS</p>
<p style="text-align: justify;">Suprofeno oral na dose 200mg 3 à
4
vezes ao dia foi tão efetivo quanto a dipirona na dose 500mg 3 a
4
vezes ao dia no tratamento de neuralgias cronicas de moderada a severa
em estudo controlado envolvendo 60 pacientes hospitalizados (von Szeged
et Michos, 1986).</p>
<p style="text-align: justify;">7.14 – TRAMADOL</p>
<p style="text-align: justify;">7.14.1 – NA CÓLICA BILIAR
AGUDA</p>
<p style="text-align: justify;">Um estudo multicêntrico e
randomizado,
um grupo de 74 pacientes com cólica aguda severa de
vesícula biliar,
induzida por litíase biliar, foram comparados dipirona, 2,5g,
hioscina
20mg e tramadol 100mg, todos por via intravenosa. O temp início
da
redução da dor foi significativamente menor com a
dipirona (10,9
minutos), em comparação com o tramadol (15,8 minutos) e
hioscina (25,6
minutos). No grupo tratado com dipirona, 3 pacientes necessitaram de
doses adicionais da droga após 20 minutos, enquanto no grupo da
hioscina 8 pacientes necessitaram de outra dose do fármaco e no
grupo
tratado com tramadol apenas 1 paciente necessitou de outra dose do
analgésico (Schmieder et al, 1993).</p>
<p style="text-align: justify;">7.14.2 – NAS ODONTALGIAS</p>
<p style="text-align: justify;">Tramadol na dose 50mg por via oral e
dipirona na dose 100mg pela mesma via foram considerados equipotentes
no tratamento da dor de dente em tratamento experimental de dor
induzida, em estudo controlado envolvendo 10 indivíduos sadios
(Rohdewald et al, 1988).</p>
<p style="text-align: justify;">7.14.3 – NA DOR
PÓS-CIRÚRGICA</p>
<p style="text-align: justify;">A eficácia do efeito
analgésico do
tramado (100mg intramuscular) foi comparado com uma
associação de
dipirona 500mg com difenidramina 12,5mg, drofenina 25mg e benzetilio
2,5mg, para o tratamento da dor pós-operatória em um
estudo controlado,
randomizado com 60 pacientes que sofreram cirurgia abdominal. Ambas as
drogas foram administradas a cada 8 horas por 3 dias. A intensidade da
dor foi reduzida mais efetivamente com tramadol após a primeria
dose e
durante os três dias de tratamento (p<0,05) e a qualidade do
sono
dos pacientes foi significativamente melhor com o tramadol do que com a
dipirona associada (p<0,001). Efeitos adversos apareceram em 3
pacientes do grupo com tramadol e apenas em um paciente no grupo com
dipirona associada (Canepa et al, 1993).</p>
<p style="text-align: justify;"><strong>8 – REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS </strong></p>
<ol>
<li style="text-align: justify;">Abate MA, Layne RD, Neely JL et al. <strong>Effect
of naproxen and sulindac on blood pressure response to atenolol.</strong>
Drug Intell Clin Pharm 1990; 24:810-813.</li>
<li style="text-align: justify;">Abate MA, Neely JL, Layne RD et al. <strong>Interaction
of indomethacin and sulindac with labetolol</strong>. Br J Clin
Pharmacol 1991; 31:363-366.</li>
<li style="text-align: justify;">Abbate R, Gori AM, Pinto S et al. <strong>Cyclooxygenase
and lipoxygenase metabolite synthesis by polymorphonuclear neutrophils:
in vitro effect of dipyrone</strong>.
Prostagl Leukotr Ess Fatty Acids 1990;<br>
41:89-93.</li>
<li style="text-align: justify;">Agar JW. <strong>Cyclosporine A and
mefenamic acid in a renal transplant patient</strong>. Aust N Z J Med
1991; 21:784-785.</li>
<li style="text-align: justify;">Ahmad S. <strong>Indomethacin-enalapril
interaction: an alert (letter). </strong>South Med J 1991; 84:411-412.</li>
<li style="text-align: justify;">Ajgaonkar VS, Marathe SN et Virani
AR. <strong>Dipyrone versus paracetamol: a double-blind study in
typhoid fever</strong>. J Int Med Res 1988;<br>
16:225-230.</li>
<li style="text-align: justify;">Ajgaonkar VS et Pinto Pereira LM. <strong>Patient
study of antipyretic drug efficacy</strong>. Curr Ther Res 1985;
33:440-445.</li>
<li style="text-align: justify;">Altman RD, Perez GO et Sfakianakis
GN. <strong>Interaction of cyclosporine A and nonsteroidal
anti-inflammatory drugs on renal function in patients with rheumatoid
arthritis</strong>. Am J Med 1992; 93:396-402.</li>
<li style="text-align: justify;">Anon. <strong>Comparative study of
the efficacy of dipyrone, diclofenac sodium and pethidine in acute
renal colic</strong>. Eur J Clin Pharmacol 1991; 40:543-546.</li>
<li style="text-align: justify;">Anon. <strong>Dipyrone and
aminopyrine – for relief of fever</strong>. Med Lett Drugs Ther
1973; 15:4.</li>
<li style="text-align: justify;">Anon. <strong>Dipyrone as a cause
of drug rashes: an epidemiologic study</strong>. A report from the
Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Int J Epidemiol 1973a;
2:167-170.</li>
<li style="text-align: justify;">Anon. <strong>Reports prompt new
warnings on LMW heparin, heparinoids</strong>. Am J Health Syst Pharm
1998; 55:210.</li>
<li style="text-align: justify;">Anon. <strong>Risks of
agranulocytosis and aplastic anemia: a first report of their relation
to drug use with special reference to analgesics</strong>. JAMA 1986;
256:1749-1757.</li>
<li style="text-align: justify;">ANTONINI, V, MARAMA, N, SERATICUK,
J. C. <strong>Anuário Estatístico do Serviço de
Farmácia Hospitalar – 1999. </strong>Curitiba :
Serviço de Farmácia Hospitalar do HC-UFPR, 2000.</li>
<li style="text-align: justify;">Arellano F et Sacristan JÁ. <strong>Metamizole:
reassessment of its therapeutic role</strong>. Eur J Clin Pharmacol
1990; 38:617-619.</li>
<li style="text-align: justify;">Babej-Dolle R, Freytag S, Eckmeyer J
et al. <strong>Parenteral
dipyrone versus diclofenac and placebo in patients with acute lumbago
or sciatic pain: randomized observer-blind multicenter study</strong>.
Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1994; 32:204-209.</li>
<li style="text-align: justify;">Bagan JV, Arranz JSL, Valencia E et
al. <strong>Clinical comparison of dexketoprofen trometamol and
dipyrone in postoperative dental pain</strong>. JClin Pharmacol 1998;
38:55S-64S.</li>
<li style="text-align: justify;">Bagan JV, Lopez Arranz S, Valencia E
et al. <strong>Clinical comparison of dexketoprofen trometamol and
dipyrone in postoperative dental pain</strong>. JClin Pharmacol 1998;
38(suppl):55S-64S.</li>
<li style="text-align: justify;">Bahrt KM, Korman LY et Nashel DJ. <strong>Significance
of a positive test for occult blood in stools of patients taking
anti-inflammatory drugs</strong>. Arch Intern Med 1984; 144:2165-2166.</li>
<li style="text-align: justify;">Bloch B, Smythe E et Weeks R. <strong>Analgesics
for pain relief after gynaecological surgery</strong>. S Afr Med J
1985; 67:325-329.</li>
<li style="text-align: justify;">Bottiger LE et Westerholm B. <strong>Drug-induced
blood dyscrasias in Sweden</strong>. Br Med J 1973; 3:339-343.</li>
<li style="text-align: justify;">Branthwaite JP et Nicholls A. <strong>Cyclosporine
and diclofenac interaction in rheumatoid arthritis </strong>(letter).
Lancet 1991; 337:252.</li>
<li style="text-align: justify;">Brenner S, Bialy-Golan A et Crost N.
<strong>Dipyrone in the induction of pemphigus</strong>. J Amer
Acad Dermatol 1997; 36:488- 490.</li>
<li style="text-align: justify;">Brune K. <strong>The
pharmacological profile of non-opioid (OTC) analgesics: aspirin,
paracetamol (acetaminophen), ibuprofen, and phenazones</strong>. Agents
Actions 1988; 25(suppl):9-19.</li>
<li style="text-align: justify;">Canepa G, DiSomma C, Ghia M et al. <strong>Post-operative
analgesia with tramadol: a controlled clinical study compared with
analgesic combination</strong>. Int J Clin Pharm Res 1993; 13:43-51.</li>
<li style="text-align: justify;">Cassano WF. <strong>Serious
methotrexate toxicity caused by interaction with ibuprofen </strong>(letter).
Am J Pediatr Hematol Oncol 1989; 11:481-482.</li>
<li style="text-align: justify;">Chalmers JP, West MJ, Wing LM et al.
<strong>Effects of indomethacin, sulindac, naproxen, aspirin, and
paracetamol in treated hypertensive patients</strong>. Clin Exp
Hypertens 1984; 6:1077-1093.</li>
<li style="text-align: justify;">Chennavasin P, Seiwell R et Brater
DC. <strong>Pharmacokinetic-dynamic analysis of the
indomethacin-furosemide interaction in man</strong>. J Pharmacol Exp
Ther 1980; 215:77-81.</li>
<li style="text-align: justify;">Chlud K et Kaik VB. <strong>Clinical
studies of the interaction between tolmetin and glibenclamide</strong>.
Int J Clin Pharmacol 1977; 15:409-410.</li>
<li style="text-align: justify;">Cohen O, Zylber-Katz E, Caraco Y et
al. <strong>Cerebrospinal fluid and plasma concentrations of dipyrone
metabolites after a single oral dose of dipyrone</strong>. Eur J Clin
Pharmacol 1998; 54:549-553.</li>
<li style="text-align: justify;">Collins CL, DeTullio PL, Berardi RR
et al. <strong>Comparison of home occult blood tests and interaction
of tests with ibuprofen</strong>. Clin Pharm 1989; 8:501-504.</li>
<li style="text-align: justify;">Constantopoulos A. <strong>Colitis
induced by interaction of cyclosporine A and non-steroidal
anti-inflammatory drugs</strong>. Pediatr Intl 1999; 41:184-186.</li>
<li style="text-align: justify;">Daly H, Boyle J, Roberts C et al: <strong>Interaction
between methotrexate and non-steroidal anti-inflammatory drugs</strong>.
Lancet 1986; 1:559.</li>
<li style="text-align: justify;">Das UN: <strong>Modification of
anti-hypertensive action of verapamil by inhibition of endogenous
prostaglandin synthesis</strong>. Prostaglandins Leukot Med 1982;
9:167-169.</li>
<li style="text-align: justify;">Davis A, Day RO et Begg EJ: <strong>Interactions
between non-steroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives and
diuretics</strong>. Aust N Z J Med 1986; 16:537-546.</li>
<li style="text-align: justify;">Day RO, Geisslinger G, Paull P et
al: <strong>The effect of tenoxicam on tolbutamide pharmacokinetics
and glucose concentrations in healthy volunteers</strong>. Int J Clin
Pharmacol Ther 1995; 33:308-310.</li>
<li style="text-align: justify;">de Miguel Rivero C, Araujo CG, Sousa
MM et al: <strong>Comparative
efficacy of oral ibuprofen-arginine, intramuscular magnetic dipyrone
and placebo in patients with postoperative pain following total hip
replacement</strong>. Clin Drug Invest 1997; 14:276-285.</li>
<li style="text-align: justify;">Deray G, Le Hoang P, Aupetit B et
al: <strong>Enhancement of cyclosporine A nephrotoxicity by diclofenac
</strong>(letter). Clin Nephrol 1987; 27:213-214.</li>
<li style="text-align: justify;">Dixey JJ, Noormohamed FH, Lant AF et
al: <strong>The effects of naproxen and sulindac on renal function and
their interaction with hydrochlorothiazide and piretanide in man</strong>.
Br J Clin Pharmacol 1987; 23:55-63.</li>
<li style="text-align: justify;">Dupuis LL, Shore A, Silverman ED et
al: <strong>Methotrexate-nonsteroidal antiinflammatory drug
interaction in children with arthritis. </strong>J Rheumatol 1990;
17:1469-1473.</li>
<li style="text-align: justify;">Durao V, Prata MM et Goncalves LM: <strong>Modification
of antihypertensive effect of beta-adrenoreceptor blocking agents by
inhibition of endogenous prostaglandin synthesis</strong>. Lancet 1977;
2:1005-1007.</li>
<li style="text-align: justify;">Ebel DL, Rhymer AR, Stahl E et al: <strong>Effect
of Clinoril (sulindac, MSD), piroxicam and placebo on the hypotensive
effect or propranolol in patients with mild to moderate essential
hypertension</strong>. Scand J Rheumatol 1986; 62(suppl):41S-49S.</li>
<li style="text-align: justify;">Fairley KF, Woo KT, Birch DF et al: <strong>Triamterene-induced
crystalluria and cylinduria: clinical and experimental studies</strong>.
Clin Nephrol 1986; 26:169-173.</li>
<li style="text-align: justify;">Fauno P, Petersen KD et Husted SE: <strong>Increased
blood loss after preoperative NSAID. </strong>Acta Orthop Scand 1993;
64:522-524.</li>
<li style="text-align: justify;">Favre L, Glasson P, Riondel A et al:
<strong>Interaction of diuretics and non-steroidal
anti-inflammatory drugs in man</strong>. Clin Sci 1983; 64:407-415.</li>
<li style="text-align: justify;">Favre L, Glasson P et Vallotton MB: <strong>Reversible
acute renal failure from combined triamterene and indomethacin</strong>.
Ann Intern Med 1982;<br>
96:317-320. Fernandez-Sabate A, Roca-Burniol J, Roca-Barbera A et al: <strong>Ketorolac,
a new nonopioid analgesic, in a single-blind trial versus metamizole in
orthopedic surgery pain. </strong>Curr Ther Res 1991; 49:1016-1024.</li>
<li style="text-align: justify;">Fleming JL, Ahlquist DA, McGill DB
et al: <strong>Influence of aspirin and ethanol on fecal blood levels
as determined by using the HemoQuant assay</strong>. Mayo Clin Proc
1987; 62:159-163.</li>
<li style="text-align: justify;">Flusser D, Zylber-Katz E, Granit L
et al: <strong>Influence of food on the pharmacokinetics of dipyrone. </strong>Eur
J Clin Pharmacol 1988; 34:105-107.</li>
<li style="text-align: justify;">Fosseus CG et Straughan H: <strong>Sudden
death due to intravenous avapyrazone and dipyrone</strong>. S Afr Med J
1983; 64:81.</li>
<li style="text-align: justify;">Frolich JC, Rupp WA, Zapf RM et al: <strong>The
effects of metamizol on prostaglandin synthesis in man</strong>. Agents
Actions Suppl 1986; 19:155-166</li>
<li style="text-align: justify;">Furst DE: <strong>Clinically
important interactions of nonsteroidal antiinflammatory drugs with
other medications</strong>. J Rheumatol Suppl 1988; 17:58-62.</li>
<li style="text-align: justify;">Furst DE, Herman RA, Koehnke R et
al: <strong>Effect of aspirin and sulindac on methotrexate clearance. </strong>J
Pharm Sci 1990; 79:782-786.</li>
<li style="text-align: justify;">Giovannini M, Longhi R, Besana R et
al: <strong>Clinical
experience and results of treatment with suprofen in pediatrics. 5th
communication: a single-blind study on antipyretic effect and
tolerability of suprofen syrup versus metamizole drops in pediatric
patients</strong>. Arzneimittelforschung 1986; 36:959-964.</li>
<li style="text-align: justify;">Gladtke E: <strong>Use of
antipyretic analgesics in the pediatric patient</strong>. Am J Med
1983; Symposium Nov. 14:121-126.</li>
<li style="text-align: justify;">Greer IA, Gibson JL, Young A et al: <strong>Effect
of ketorolac and low-molecular-weight heparing individually and in
combination on haemostasis</strong>. Blood Coagul Fibrinolysis 1999;
10:367-373.</li>
<li style="text-align: justify;">Greer IA, Gibson JL, Young A et al: <strong>Effect
of ketorolac and low-molecular-weight heparin individually and in
combination on haemostasis</strong>. Blood Coagul Fibrinolysis 1999;
10:367-373.</li>
<li style="text-align: justify;">Hardy BG, Bartle WR, Myers M et al: <strong>Effect
of indomethacin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of
felodipine</strong>. Br J Clin Pharmacol 1986; 26:719-720.</li>
<li style="text-align: justify;">Hargis JB, LaRussa VF, Redmond J et
al: <strong>Agranulocytosis
associated with “Mexican aspirin” (dipyrone): evidence for
an
autoimmune mechanism affecting multipotential hematopoietic progenitors</strong>.
Am J Hematol 1989; 31:213-215.</li>
<li style="text-align: justify;">Harris KP, Jenkins D et Walls J: <strong>Nonsteroidal
antiinflammatory drugs and cyclosporine: a potentially serious adverse
interaction</strong>. Transplantation 1988; 46:598-599.</li>
<li style="text-align: justify;">Harvey PJ, Wing LM, Beilby J et al: <strong>Effect
of indomethacin on blood pressure control during treatment with
nitrendipine</strong>. Blood Press 1995; 4:307-312.</li>
<li style="text-align: justify;">Heerdink ER, Leufkens HG, Herings
RMC et al: <strong>NSAIDs associated with increased risk of congestive
heart failure in elderly patients taking diuretics</strong>. Arch
Intern Med 1998; 158:1108-1112.</li>
<li style="text-align: justify;">Heinemeyer G, Gramm HJ, Roots I et
al: <strong>The kinetics of metamizol and its metabolites in
critical-care patients with acute renal dysfunction</strong>. Eur J
Clin Pharmacol 1993; 45:445-450.</li>
<li style="text-align: justify;">Hempel V: <strong>Pyrazolones in
the treatment of postoperative pain. </strong>Agents Actions 1986;
19(suppl):331-337.</li>
<li style="text-align: justify;">Hoigne R, Zoppi M, Sollberger J et
al: <strong>Fall in systolic blood pressure due to metamizol
(dipyrone, noramidopyrine, novaminsulfone)</strong>. Agents Actions
1986; 19(auppl):189-195.</li>
<li style="text-align: justify;">Houston MC, Weir M, Gray J et al: <strong>The
effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressures of
patients with hypertension controlled by verapamil</strong>. Arch
Intern Med 1995; 155:1049-1054.</li>
<li style="text-align: justify;">Huguley CH:<strong> Agranulocytosis
induced by dipyrone, a hazardous antipyretic and analgesic</strong>.
JAMA 1964; 189:938-941.</li>
<li style="text-align: justify;">Kiatboonsri P et Richter J: <strong>Dipyrone
trials in Thailand </strong>(letter). Lancet 1989; 2:107.</li>
<li style="text-align: justify;">Kiatboonsri P et Richter J: <strong>Unethical
trials of dipyrone in Thailand </strong>(letter). Lancet 1988; 2:1491.</li>
<li style="text-align: justify;">Kirchner KA: <strong>Role of
antidiuretic hormone in the attenuated furosemide response observed
during indomethacin administration</strong>. J Lab Clin Med 1988;
111:237-243.</li>
<li style="text-align: justify;">Klassen DK, Jane LH, Young DY et al:
<strong>Assessment of blood pressure during naproxen therapy in
hypertensive patients treated with nicardipine</strong>. Am J Hypertens
1995; 8:146-153.</li>
<li style="text-align: justify;">Koopmans PP, Kateman WG, Tan Y et
al: <strong>Effects of indomethacin and sulindac on
hydrochlorothiazide kinetics</strong>. Clin Pharmacol Ther 1985;
37:625-628.</li>
<li style="text-align: justify;">Koopmans PP, Thien T et Gribnau FWJ:
<strong>The influence of ibuprofen, diclofenac and sulindac on the
blood pressure lowering effect of hydrochlorothiazide</strong>. Eur J
Clin Pharmacol 1987; 31:553-557.</li>
<li style="text-align: justify;">Koopmans PP, Thien T, Thomas CM et
al: <strong>The
effects of sulindac and indomethacin on the anti-hypertensive and
diuretic action of hydrochlorothiazide in patients with mild to
moderate essential hypertension</strong>. Br J Clin Pharmacol 1986;
21:417-423.</li>
<li style="text-align: justify;">Kovarik JM, Kurki P, Mueller E et
al: <strong>Diclofenac
combined with cyclosporine in treatment refractory rheumatoid
arthritis: longitudinal safety assessment and evidence of a
pharmacokinetic/dynamic interaction</strong>. J Rheumatol 1996;
23:2033-2038.</li>
<li style="text-align: justify;">Kulkarni RD, Bakhle DS, et Pinto
Pereira LM: <strong>Objective evaluation of antipyretic activity in
human volunteers</strong>. IRCS Med Sci 1985; 13;148-149.</li>
<li style="text-align: justify;">Kurata C, Uehara A, Sugi T et al: <strong>Syncope
caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs and
angiotensin-converting enzyme inhibitors</strong>. Jpn Circ J 1999;
63:1002-1003.</li>
<li style="text-align: justify;">Lal A, Pandey K, Chandra P et al: <strong>Dipyrone
for treatment of post-operative pain. </strong>Anaesthesia 1973;
28:43-47.</li>
<li style="text-align: justify;">Lay WH: <strong>Drug-induced
haemolytic reactions to antibodies against the erythrocyte/dipyrone
complex</strong>. Vox Sang 1966; 11:601-610.</li>
<li style="text-align: justify;">Lehtonen T, Kellokumpu I, Permi J et
al: <strong>Intravenous indomethacin in the treatment of ureteric colic</strong>.
Ann Clin Res 1983; 15:197-199.</li>
<li style="text-align: justify;">Levy M, Leibowich I, Zylber-Katz E
et al: <strong>Impairment of the metabolism of dipyrone in
asymptomatic carriers of the hepatitis B virus</strong>. Clin Pharmacol
Ther 1997; 62:6-14.</li>
<li style="text-align: justify;">Levy M: <strong>Pharmacokinetics of
metamizol metabolites</strong>. Agents Actions 1986; 19(suppl):199-204.</li>
<li style="text-align: justify;">Levy M, Zylber-Katz E et Rosenkranz
B: <strong>Clinical pharmacokinetics of dipyrone and its metabolites</strong>.
Clin Pharmacokinet 1995; 28(3):216-234.</li>
<li style="text-align: justify;">Lloret J, Munoz J, Mommany J et al: <strong>Treatment
of renal colic with dipyrone</strong>. Curr Ther Res 1987; 42:1119-1128.</li>
<li style="text-align: justify;">Maiche AG: <strong>Acute renal
failure due to concomitant action of methotrexate and indomethacin </strong>(letter).
Lancet 1986; 1:1390</li>
<li style="text-align: justify;">Marthak KV, Gokarn AM, Rao AV et al:
<strong>A
multi-centre comparative study of diclofenac sodium and a
dipyrone/spasmolytic combination, and a single-centre comparative study
of diclofenac sodium and pethidine in renal colic patients in India</strong>.
Curr Med Res Opin 1991; 12:366-373.</li>
<li style="text-align: justify;">Marthak KV, Gokarn AM, Rao AV et al:
<strong>A
multi-centre comparative study of diclofenac sodium and a
dipyrone/spasmolytic combination, and single-centre comparative study
of diclofenac sodium and pethidine in renal colic patients in India</strong>.
Curr Med Res Opin 1991; 12:366-373.</li>
<li style="text-align: justify;">Mathews A et Baillie FR: <strong>Acute
renal failure and hyperkalaemia associated with triamterene and
indomethacin</strong>. Vet Hum Toxicol 1986; 28:224-225.</li>
<li style="text-align: justify;">McCarthy JT, Torres VE, Romero JC et
al: <strong>Acute intrinsic renal failure induced by indomethacin:
role of prostaglandin synthetase inhibition</strong>. Mayo Clin Proc
1982; 57:289-296.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>MICROMEDEX, Healthcare
Series v. 116</strong>. Englewood, Colorado – USA : sept, 2000.
(Banco de dados em farmacologia e terapeutica).</li>
<li style="text-align: justify;">Mills EH, Whitworth JA, Andrews J et
al: <strong>Non-steroidal anti-inflammatory drugs and blood pressure</strong>.
Aust N Z J Med 1982; 12:478-482.</li>
<li style="text-align: justify;">Minuz P, Pancera P, Ribul M et al: <strong>Amlodipine
and haemodynamic effects of cyclo-oxygenase inhibition</strong>. Br J
Clin Pharmacol 1995; 39:45-50.</li>
<li style="text-align: justify;">Morgan T et Anderson A: <strong>Interaction
of indomethacin with felodipine and enalapril</strong>. J Hypertens
1993; 11(suppl 5):338S-339S.</li>
<li style="text-align: justify;">Mork NL et Robertson RP: <strong>Effects
of nonsteroidal antiinflammatory drugs in conventional dosage on
glucose homeostasis in patients with diabetes</strong>. West J Med
1983; 139:46-49.</li>
<li style="text-align: justify;">Morrison PJ, Rogers HJ, Spector RG
et al: <strong>Effect of pirprofen on glibenclamide kinetics and
response</strong>. Br J Clin Pharmacol 1982; 14:123-126.</li>
<li style="text-align: justify;">Mor R, Pitlik S et Rosenfeld JB: <strong>Indomethacin
and Moduretic-induced hyperkalemia</strong>. Isr J Med Sci 1983;
19:535-537.</li>
<li style="text-align: justify;">Muck W, Heine PR, Schmage N et al: <strong>Steady-state
pharmacokinetics of nimodipine during chronic administration of
indometacin in elderly healthy volunteers. </strong>Arzneimittelforschung
1995; 45:460-462.</li>
<li style="text-align: justify;">Muck W, Heine PR, Schmage N et al: <strong>Steady-state
pharmacokinetics of nimodipine during chronic administration of
indomethacin in elderly healthy volunteers</strong>.
Arzneimittelforschung 1995; 45:460-462.</li>
<li style="text-align: justify;">Nies AS, Gal J, Fadul S et al: <strong>Indomethacin-furosemide
interaction: the importance of renal blood flow</strong>. J Pharmacol
Exp Ther 1983; 226:27-32.</li>
<li style="text-align: justify;">Nies AS: <strong>Renal effects of
nonsteroidal anti-inflammatory drugs</strong>. Agents Actions 1988;
24(suppl):95-106.</li>
<li style="text-align: justify;">Norfleet RG: <strong>1,300 mg of
aspirin daily does not cause positive fecal hemoccult tests</strong>. J
Clin Gastroenterol 1983; 5:123-125.</li>
<li style="text-align: justify;">Okonek S: <strong>Intoxication with
pyrazolones</strong>. Br J Clin Pharmacol 1980; 10:385S-390S.</li>
<li style="text-align: justify;">Okonek S et Reinecke HJ: <strong>Acute
toxicity of pyrazolones</strong>. Am J Med 1983; Symposium Nov 14:94-98.</li>
<li style="text-align: justify;">Paeile C et Gallardo F: <strong>Analgesic
activity of pentazocine and dipyrone in ambulatory oral surgery patients</strong>.
J Oral Surg 1974; 32:191-194.</li>
<li style="text-align: justify;">Pahor M, Gurainik JM, Furberg CD et
al: <strong>Risk of gastrointestinal haemorrhage with calcium
antagonists in hypertensive persons over 67 years old</strong>. Lancet
1996; 347:1061-1065.</li>
<li style="text-align: justify;">Pancera P, Arosio E, Minuz P et al: <strong>Changes
in peripheral hemodynamics and vasodilating prostaglandins after
high-dose short-term ibuprofen in chronically treated hypertensive
patients</strong>. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1996;
54:217-222.</li>
<li style="text-align: justify;">Pandhi RK, Kumar AS, Satish DA et
al: <strong>Fixed drug eruptions on male genitalia: clinical and
etiologic study</strong>. Sex Transm Dis 1984; 11:164-166.</li>
<li style="text-align: justify;">Pasricha JS: <strong>Drugs causing
fixed eruptions</strong>. Br J Dermatol 1979; 100:183-185.</li>
<li style="text-align: justify;">Patel CV, Koppikar MG, Patel MS et
al: <strong>Management of pain after abdominal surgery: dipyrone
compared with pethidine</strong>. Br J Clin Pharmacol 1980;
10:351S-354S.</li>
<li style="text-align: justify;">Pedrinelli R, Magagna A, Arzilli F
et al: <strong>Influence of indomethacin on the natriuretic and
renal-stimulating effect of bumetanide in essential hypertension</strong>.
Clin Pharmacol Ther 1980; 28:722-730.</li>
<li style="text-align: justify;">Peterson MS et al: <strong>Differential
effects of naproxen and diclofenac on verapamil pharmacokinetics</strong>.
Clin Pharmacol Ther 1991; 49:129.</li>
<li style="text-align: justify;">Pilotto A, Leandro G, Franceschi M
et al: <strong>Antagonism to calcium antagonists. </strong>Lancet
1996; 347:1761-1762.</li>
<li style="text-align: justify;">Polonia J, Boaventura I, Gama G et
al: <strong>Influence
of non-steroidal anti-inflammatory drugs on renal function and 24h
ambulatory blood pressure-reducing effects of enalapril and nifedipine
gastrointestinal therapeutic system in hypertensive patients</strong>.
J Hypertens 1995; 13:925-931.</li>
<li style="text-align: justify;">Pond SM, Birkett DJ et Wade DN: <strong>Mechanisms
of inhibition of tolbutamide metabolism: phenylbutazone,
oxyphenbutazone, sulfaphenazole</strong>. Clin Pharmacol Ther 1977;
22:573-579.</li>
<li style="text-align: justify;">Pond SM, Birkett DJ et Wade DN. <strong>Mechanisms
of inhibition of tolbutamide metabolism: phenylbutazone,
oxyphenbutazone, sulfaphenazole</strong>. Clin Pharmacol Ther 1977;
22(5 pt 1):573-579.</li>
<li style="text-align: justify;">Porterfield WR et Wu CL. <strong>Epidural
hematoma in an ambulatory surgical patient</strong>. J Clin Anesth
1997; 9:74-76.</li>
<li style="text-align: justify;">Pritchard G, Lyons D, Webster J et
al. <strong>Do trandolapril and indomethacin influence renal function
and renal functional reserve in hypertensive patients. </strong>Br J
Clin Pharmacol 1997; 44:145-149.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>:
Coumadin(R), warfarin sodium. DuPont Pharma, Wilmington, DE, 1999.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>:
Floxin(R), ofloxacin. Ortho Pharmaceutical Corporation, Raritan, NJ,
1995.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>:
Fosamax(R), alendronate sodium. Merck et Co., Inc., West Point, PA,
1999.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>.
Integrilin(R), eptifibatide. Key Pharmaceuticals, Inc., Kenilworth, NJ,
1999.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>.
Lovenox(R), enoxaparin sodium. Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals
Inc., Collegeville, PA, 1999.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>.
Naprelan(TM), naproxen sodium. Wyeth-Ayerst Laboratories, Philadelphia,
PA, 1996.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>.
Orgaran(TM), danaparoid sodium injection. Organan Inc., West Orange,
NJ, 1998.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>.
Toradol(R), ketorolac tromethamine. Roche Laboratories Inc., Nutley,
NJ, 1996.</li>
<li style="text-align: justify;"><strong>Product Information</strong>.
Voltaren(R), diclofenac sodium. Novartis Pharmaceuticals Corporation,
East Hanover, NJ, 1996.</li>
<li style="text-align: justify;">Pye G, Ballantyne KC, Armitage NC et
al. <strong>Influence
of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the outcome of faecal
occult blood tests in screening for colorectal cancer</strong>. Br Med
J 1987; 294:1510-1511.</li>
<li style="text-align: justify;">Radack KL, Deck CC et Bloomfield SS.
<strong>Ibuprofen
interferes with the efficacy of antihypertensive drugs. A randomized,
double-blind, placebo-controlled trial of ibuprofen compared with
acetaminophen</strong>. Ann Intern Med 1987; 107:628-635.</li>
<li style="text-align: justify;">Ragheb M, Ban TA, Buchanan D et al. <strong>Interaction
of indomethacin and ibuprofen with lithium in manic patients under a
steady-state lithium level. </strong>J Clin Psychiatry 1980;
41:397-398.</li>
<li style="text-align: justify;">Rapeport WG, Grimwood VC, Hosie J et
al: <strong>The effect of tenidap on the anti-hypertensive efficacy of
ACE inhibitors in patients treated for mild to moderate hypertension</strong>.
Br J Clin Pharmacol 1995; 39(suppl):57S-61S.</li>
<li style="text-align: justify;">Rapeport WG, Grimwood VC, Korlipara
K et al. <strong>The
effect of tenidap on the anti-hypertensive efficacy of thiazide
diuretics in patients treated for mild to moderate hypertension</strong>.
Br J Clin Pharmacol 1995; 39(suppl1):51S-55S.</li>
<li style="text-align: justify;">Ravic M, Johnston A et Turner P. <strong>Clinical
pharmacological studies of some possible interactions of lornoxicam
with other drugs</strong>. Postgrad Med J 1990; 66(suppl 4):S30-S34.</li>
<li style="text-align: justify;">Reiner M, Massera E et Magni E. <strong>Nimesulide
in the treatment of fever: a double-blind crossover clinical trial</strong>.
J Int Med Res 1984; 12:102-107.</li>
<li style="text-align: justify;">Reynolds JEF (ed). <strong>Martindale:
The Extra Pharmacopoeia </strong>(electronic version). Micromedex,
Inc, Denver, CO, 1992.</li>
<li style="text-align: justify;">Ribera A, Monasterio J, Acebedo G et
al. <strong>Dipyrone-induced immune haemolytic anaemia</strong>. Vox
Sang 1981; 41:32-35.</li>
<li style="text-align: justify;">Rodriguez M, Barutell C, Rull M et
al. <strong>Efficacy and tolerance of oral dipyrone versus oral
morphine for cancer pain</strong>. Eur J Cancer 1994; 30A(5):584-587.</li>
<li style="text-align: justify;">Rodriguez MJ, de la Torre MR,
Perez-Iraola P et al. <strong>Comparative study of tramadol versus
NSAIDs as intravenous continuous infusion for managing postoperative
pain</strong>. Curr Ther Res 1993; 54:375-383.</li>
<li style="text-align: justify;">Rohdewald P, Granitzki HW et
Neddermann E. <strong>Comparison of the analgesic efficacy of
metamizole and tramadol in experimental pain</strong>. Pharmacology
1988; 37:209-217.</li>
<li style="text-align: justify;">Roots I, Kampf D, Heinemeyer G et
al. <strong>Changes in metamizol kinetics and metabolism during
chronic and acute renal failure as compared to healthy volunteers</strong>.
Arch Pharmacol 1985; 330(suppl):R81.</li>
<li style="text-align: justify;">Ryan JR, Jain AK, McMahon G et al. <strong>On
the question of an interaction between sulindac and tolbutamide in the
control of diabetes</strong>. Clin Pharmacol Ther 1977; 21:231-233.</li>
<li style="text-align: justify;">Saban J, Pais JR, Rodriguez JL et
al. <strong>Sjogren-like pluriglandular exocrine insufficiency after
drug-induced toxic epidermal necrolysis</strong>. Postgrad Med J 1991;
67:195-197.</li>
<li style="text-align: justify;">Sadusk JF. <strong>The relationship
of the Food and Drug Administration to the practice of medicine and the
aminopyrine-dipyrone problem</strong>. South Med J 1965; 58:1508-1512.</li>
<li style="text-align: justify;">Salvetti A, Arzilli F, Pedrinelli R
et al. <strong>Interaction between oxprenolol and indomethacin on
blood pressure in essential hypertensive patients</strong>. Eur J Clin
Pharmacol 1982; 22:197-201.</li>
<li style="text-align: justify;">Salvetti A, Pedrinelli R, Alberici P
et al. <strong>The influence of indomethacin and sulindac on some
pharmacological actions of atenolol in hypertensive patients</strong>.
Br J Clin Pharmacol 1984; 17(suppl):108S-111S.</li>
<li style="text-align: justify;">Sanahuja J, Corbera G, Garau J et
al. <strong>Intramuscular diclofenac sodium versus intravenous
Baralgin in the treatment of renal colic</strong>. DICP 1990;
24:361-364.</li>
<li style="text-align: justify;">Sanahuja J, Corbera G, Garau J et
al. <strong>Intramuscular diclofenac sodium versus intravenous
Baralgin in the treatment of renal colic</strong>. DICP Ann
Pharmacother 1990; 24:361-364.</li>
<li style="text-align: justify;">Sansone G, Reali S, Sansone R et al.
<strong>Acute hemolytic anemia induced by a pyrazolonic drug in a
child with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency</strong>. Acta
Haematol 1984; 72:285-287.</li>
<li style="text-align: justify;">Scharli AF, Brulhart K et Monti T. <strong>Pharmacokinetics
and therapeutic study with nimesulide suppositories in children with
post-operative pain and inflammation</strong>. J Int Med Res 1990;
18:315-321.</li>
<li style="text-align: justify;">Schmieder G, Stankov G, Zerle G et
al. <strong>Observer-blind study with metamizole versus tramadol and
butylscopolamine in acute biliary colic pain</strong>.
Arzneimittelforschung 1993; 43:1216-1221.</li>
<li style="text-align: justify;">Schulz E, Koch K et Schmidt FH. <strong>Ursachen
der potenzierung der hypoglykamischen wirkung von sulfonylharnstoff
derivaten durch medikamente: II. Pharmakokinetik und metabolismus von
glibenclamid (HB 419) in gegenwart von phenylbutazon</strong>. Eur J
Clin Pharmacol 1971; 4:32-37.</li>
<li style="text-align: justify;">Schuna AA, Vejraska BD, Hiatt JG et
al. <strong>Lack of interaction between sulindac or naproxen and
propranolol in hypertensive patients</strong>. J Clin Pharmacol 1989;
29:524-528.</li>
<li style="text-align: justify;">Seltzer HS. <strong>Drug induced
hypoglycemia</strong>. Endocrinol Metab Clin North Am 1989; 18:163-183.</li>
<li style="text-align: justify;">Shah SJ, Bhadnardar SD et Satoskar
RS. <strong>Drug interaction between chlorpropamide and nonsteroidal
anti-inflamatory drugs, ibuprofen and phenylbutazone</strong>. Int J
Clin Pharmacol Ther Toxicol 1984; 22:470-472.</li>
<li style="text-align: justify;">Sharpe CR et Franco EL. <strong>Use
of dipyrone during pregnancy and risk of Wilms’ tumor</strong>.
Epidemiol 1996; 7:533-535.</li>
<li style="text-align: justify;">Sheiner PA, Mor E, Chodoff L et al. <strong>Acute
renal failure associated with the use of ibuprofen in two liver
transplant recipients on FK506</strong>. Transplantation 1994;
57:1132-1133.</li>
<li style="text-align: justify;">Shinar E et Hershko C. <strong>Causes
of agranulocytosis in a hospital population: identification of dipyrone
as an important causative agent</strong>. Israel J Med Sci 1983;
19:225-229.</li>
<li style="text-align: justify;">Shionoiri H. <strong>Pharmacokinetic
drug interactions with ACE inhibitors</strong>. Clin Pharmacokinet
1993; 25:20-58.</li>
<li style="text-align: justify;">Singh RR, Malaviya AN, Pandey JN et
al. <strong>Fatal interaction between methotrexate and naproxen </strong>(letter).
Lancet 1986; 1:1390.</li>
<li style="text-align: justify;">Skeith KJ, Russell AS, Jamali F et
al. <strong>Lack of significant interaction between low dose
methotrexate and ibuprofen or flurbiprofen in patients with arthritis</strong>.
J Rheumatol 1990; 17:1008-1010.</li>
<li style="text-align: justify;">Slavetti A, Pedrinelli R, Magagna A
et al. <strong>Calcium antagonists: interactions in hypertension</strong>.
Am J Nephrol 1986; 6(suppl 1):95-99.</li>
<li style="text-align: justify;">Sommers DK, Kovarik JM, Meyer EC et
al. <strong>Effects of diclofenac on isradipine pharmacokinetics and
platelet aggregation in volunteers</strong>. Eur J Clin Pharmacol 1993;
44:391-393.</li>
<li style="text-align: justify;">Stewart CF, Fleming RA, Arkin CR et
al. <strong>Coadministration of naproxen and low-dose methotrexate in
patients with rheumatoid arthritis</strong>. Clin Pharmacol Ther 1990;
47:540-546.</li>
<li style="text-align: justify;">Stewart CF, Fleming RA, Germain BF
et al. <strong>Aspirin alters methotrexate disposition in rheumatoid
arthritis patients</strong>. Arthritis Rheum 1991; 34:1514-1520.</li>
<li style="text-align: justify;">Sturrock NDC, Lang CC et Struthers
AD. <strong>Indomethacin and cyclosporin together produce marked renal
vasoconstriction in humans</strong>. J Hypertens 1994; 12:919-924.</li>
<li style="text-align: justify;">Sturrock ND et Struthers AD.<strong>
Non-steroidal anti-inflammatory drugs and angiotensive converting
enzyme inhibitors: a commonly prescribed combination with variable
effects on renal function</strong>. Br J Clin Pharmacol 1993;
35:343-348.</li>
<li style="text-align: justify;">Tempel G, von Hundelshausen B et
Reeker W. <strong>The opiate-sparing effect of dipyrone in
post-operative pain therapy with morphine using a patient-controlled
analgesic system</strong>. Intensive Care Med 1996; 22:1043-1047.</li>
<li style="text-align: justify;">Tempero KF, Cirillo VJ et Steelman
SL. <strong>Diflunisal:
a review of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, drug
interactions, and special tolerability studies in humans</strong>. Br J
Clin Pharmacol 1977; 4(suppl 1):31S-36S.</li>
<li style="text-align: justify;">Thyss A, Milano G, Kubar J et al. <strong>Clinical
and pharmacokinetic evidence of a life-threatening interaction between
methotrexate and ketoprofen</strong>. Lancet 1986; 1:256-258.</li>
<li style="text-align: justify;">Tigerstedt I, Leander P et Tammisto
T. <strong>Postoperative analgesics for superficial surgery:
comparison of four analgesics</strong>. Acta Anaesth Scand 1981;
25:543-547.</li>
<li style="text-align: justify;">Todd PA et Sorkin EM. <strong>Diclofenac:
a reappraisal</strong>. Drugs 1988; 35:244-285.</li>
<li style="text-align: justify;">Tracy TS, Worster T, Bradley JD et
al: <strong>Methotrexate
disposition following concomitant administration of ketoprofen,
piroxicam and flurbiprofen in patients with rheumatoid arthritis</strong>.
Br J Clin Pharmacol 1994; 37:453-456.</li>
<li style="text-align: justify;">TRISSEL, Lawrence <strong>A.
Handbook on injectable drugs</strong>. 10 ed. Houston, TX-USA: ASHP
1998.</li>
<li style="text-align: justify;">Tugwell P, Ludwin D, Gent M et al. <strong>Interaction
between cyclosporin A and nonsteroidal antiinflammatory drugs</strong>.
J Rheumatol 1997; 24:1122-1125.</li>
<li style="text-align: justify;">van der Klauw MM, Wilson JHP et
Stricker BHC. <strong>Drug-associated agranulocytosis: 20 years of
reporting in the netherlands (1974-1994)</strong>. Am J Hematol 1998;
57:206-211.</li>
<li style="text-align: justify;">Vlahov V, Badian M, Verho M et al. <strong>Pharmacokinetics
of metamizol metabolites in healthy subjects after a single oral dose
of metamizol sodium</strong>. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38:61-65.</li>
<li style="text-align: justify;">Volz M et Kellner HM. <strong>Kinetics
and metabolism of pyrazolones (propyphenazone, aminopyrine and
dipyrone). </strong>Br J Clin Pharmacol 1980; 10:299S-308S.</li>
<li style="text-align: justify;">von Szeged AV et Michos N. <strong>Controlled
single-blind clinical study of suprofen syrup versus metamizole syrup</strong>.
Arzneimittelforschung 1986; 36:1110-1112.</li>
<li style="text-align: justify;">Walbridge DG et Bazire SR.<strong>
An interaction between lithium carbonate and piroxicam presenting as
lithium toxicity</strong>. Br J Psychiatry 1985; 145:206-207.</li>
<li style="text-align: justify;">Watkins J, Abbott EC, Hensby CN et
al. <strong>Attenuation of hypotensive effect of propranolol and
thiazide diuretics by indomethacin. </strong>Br Med J 1980;
281:702-705.</li>
<li style="text-align: justify;">Weale AE, Warwick DJ, Durant N et al.<strong>
Is there a clinical interaction between low molecular weight heparin
and non-steroidal analgesics after total hip replacement? </strong>Ann
R Coll Surg Engl 1995; 77:35-37.</li>
<li style="text-align: justify;">Webster J, Petrie JC, McLean I et
al. <strong>Flurbiprofen interaction with single doses of atenolol and
propranolol</strong>. Br J Clin Pharmacol 1984; 18:861-866.</li>
<li style="text-align: justify;">Weinberg MS, Quigg RJ, Salant DJ et
al.<strong> Anuric renal failure precipitated by indomethacin and
triamterene</strong>. Nephron 1985; 40:216-218.</li>
<li style="text-align: justify;">Whiting B, Williams RL, Lorenzi M et
al.<strong> Effect of naproxen on glucose metabolism and tolbutamide
kinetics and dynamics in maturity onset diabetes. </strong>Br J Clin
Pharmacol 1981; 11:295-302.</li>
<li style="text-align: justify;">Williams RL, Davies RO, Berman RS et
al. <strong>Hydrochlorothiazide pharmacokinetics and pharmacologic
effect: the influence of indomethacin</strong>. J Clin Pharmacol 1982;
22:32-41.</li>
<li style="text-align: justify;">Wong DG, Spence JD, Lamki L et al.<strong>
Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on control of
hypertension by beta-blockers and diuretics. </strong>Lancet 1986;
1:997-1001.</li>
<li style="text-align: justify;">Wright JT, McKenney JM, Lehany AM et
al. <strong>The effect of high-dose short-term ibuprofen on
antihypertensive control with hydrochlorothiazide. </strong>Clin
Pharmacol Ther 1989; 46:440-444.</li>
<li style="text-align: justify;">Zylber-Katz E, Granit L et Levy M. <strong>Plasma
protein binding of dipyrone metabolites in man</strong>. Eur J Clin
Pharmacol 1985; 29:67-71.</li>
<li style="text-align: justify;">Zylber-Katz E, Linder N, Granit L et
al. <strong>Excretion of dipyrone metabolites in human breast milk</strong>.
Eur J Clin Pharmacol 1986; 30:359-361.</li>
</ol>
<br>
<div style="text-align: right;"><span class="content"><a href="javascript:window.print()">Imprimir</a></span></div>
<div style="text-align: justify;"><span style="text-decoration: underline;"></span></div>
<div style="text-align: justify;"><span style="text-decoration: underline;"></span></div>
<span style="text-decoration: underline;">
</span>[<a href="javascript:history.go(-1)">Voltar</a>]<br>
<span style="color: rgb(73, 73, 73); font-family: Verdana,Arial,sans-serif; font-size: 12px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: 20px; orphans: 2; text-align: center; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 2; word-spacing: 0px; background-color: rgb(255, 255, 255); display: inline ! important; float: none;"></span></div>
</body>
</html>