__ __ __ __ _____ _ _ _____ _ _ _ | \/ | \ \ / / | __ \ (_) | | / ____| | | | | | \ / |_ __\ V / | |__) | __ ___ ____ _| |_ ___ | (___ | |__ ___| | | | |\/| | '__|> < | ___/ '__| \ \ / / _` | __/ _ \ \___ \| '_ \ / _ \ | | | | | | |_ / . \ | | | | | |\ V / (_| | || __/ ____) | | | | __/ | | |_| |_|_(_)_/ \_\ |_| |_| |_| \_/ \__,_|\__\___| |_____/|_| |_|\___V 2.1 if you need WebShell for Seo everyday contact me on Telegram Telegram Address : @jackleetFor_More_Tools:
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<html>
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<title>Dipirona: modo de ação analgésica</title>
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<div style="text-align: center;">
<img src="../img/logo.jpg" alt="logo.jpg"><br>
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<br>
</b></font>
<div style="text-align: center;">
<h2 class="art-PostHeader">Dipirona</h2>
<div style="text-align: justify;">INTRODUÇÃO<br>
Analgesia por AINEs é explicada pela ação
inibitória da síntese local de PGE2 (Vane, 1971). Essa
ação previne o desenvolvimento da hiperalgesia , isto
é, a sensibilização dos receptores de dor
para estímulos químicos e físicos.
</div>
<p style="text-align: justify;">Dipirona é um analgésico
e antipirético muito utilizado em diversos países onde
sua propaganda é permitida.</p>
<p style="text-align: justify;">Existe uma impressão entre os
médicos de que a dipirona tem um efeito clínico diferente
dos AINEs. Existem muitos artigos e estudos na literatura mostrando que
a dipirona tem efeito analgésico maior que aspirina, que
é um antiinflamatório inibidor de COX clássico
(Mukherjee et Sudha, 1980; Petrova et al. 1980) ou paracetamol (Daftary
et al, 1980), um analgésico do grupo da anilina, e por isso o
perfil do efeito farmacológico da dipirona é certamente
diferente do que dos AINEs e também dos analgésicos de
ação central (Nikolova et al, 1980; Nikolov et al.,
1980). No entanto, esse sítio de ação
analgésica é um mecanismo controverso. A
ação central foi proposta por Von Tomek (1955) e
não confirmada por Lorenzetti (1999) que, ao aplicar dipirona
intra-cerebroventricular de rato, não conseguiu inibir a
hiperalgesia induzida por prostaglandina em pata trazeira de rato.</p>
<div style="text-align: justify;"></div>
<p style="text-align: justify;">2 – O QUE É DIPIRONA</p>
<p style="text-align: justify;">Dipirona é o nome
genérico de ácido
[(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino]metanossulfônico,
também chamado de
1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolona-4-metilaminometanossulfonato de
sódio (ou de magnésio), e ainda denominado de metamizol,
um segundo nome genérico e muito encontrado na literatura
farmacológica norte-americana e européia</p>
<p style="text-align: center;">
<img style="width: 367px; height: 151px;" title="Dipirona" src="../img/dipirona.jpg" alt="Dipirona"></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-bottom: 14pt; text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif";">Com peso molecular de
351,36 e uma distribuição
relativa de 44,44% de carbono, 5,16% de hidrogênio, 11,96% de
nitrogênio, 6,54%
de sódio (7,26% se no lugar do sódio contiver um
magnésio), 22,77% de oxigênio
e 9,13% de enxofre, apresenta fórmula empírica
C13H16N3NaO4S.H2O ou
C26H32MgN6O8S2. Na dipirona magnesiana ligam-se duas moléculas
de dipirona ao
cátion magnésio. Preparada a partir da
metilação do grupo amino da
sulfamipirina, tratada com aldeído metanóico
(formaldeído ou formol), em
solução de bissulfito de sódio é muito
solúvel em água (1g/1,5ml), pouco
solúvel em etanol e praticamente insolúvel em
éter, acetona, benzeno e
clorofórmio (KOROLKOVAS, 2008)<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin: 0cm 0cm 0.0001pt; text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;">Observando
a molécula da dipirona, é possível identificar
três estruturas ligantes que tem
papéis importantes no mecanismo de ação deste
fármaco. A primeira é a porção <b style="">antipirina</b>,
que também tem função
anestésica (KOROLKOVAS, 2008). O produto aminopirina, resultante
de sua
metabolização 4-MAA pode produzir citotoxicidade em
leucócitos com formação de
auto-anticorpos contra medula óssea, podendo causar
agranilocitose </span><span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;">(HOFSTRA;
UETRECHT, 1993)</span><span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;">,
sendo este o motivo que levou a FDA a banir a dipirona do
comércio farmacêutico
nos Estados Unidos da América em 1979.</span></p>
<p style="margin: 0cm 0cm 0.0001pt; text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"></p>
<div style="text-align: center;"><img style="width: 357px; height: 230px;" alt="Antipirina" title="Antipirina" src="../img/antipirona.jpg"><br>
<br>
<p style="margin: 0cm 0cm 0.0001pt; text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;">Um
dos componentes importanes deste grupamento ou porção e o
radical benzoil (ou
benzil ou ainda fenil), que tem atividade <b><u>anestésica</u></b>
comprovada. <o:p></o:p></span></p>
<img style="width: 108px; height: 84px;" title="Benzoil (benzil ou fenil)" src="../img/benzoil.jpg" alt="Benzoil (benzil ou fenil)"><span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;"><br>
</span>
<div style="text-align: justify;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;"><br>
A
maior contribuição da cocaína para a farmacologia
foi justamente a
identificação dos componentes de sua fórmula
estrutural e a verificação da
perda do efeito anestésico com a remoção do
radical fenil (benzil ou benzoil)
(KOROLKOVAS, 2008).<o:p></o:p></span></div>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif";"><o:p> </o:p><br>
O terceiro elemento de importância na estrutura da dipirona
é o
grupamento sulfato, ligado à metilamina da posição
4 (as posições são contadas
partindo-se da amina terciária ligada ao radical benzil, em
sentido horário),
responsável por sua alta solubilidade em água, pela sua
facilidade de absorção
e penetração em membranas biológicas<span style="">
</span>(KOROLKOVAS, 2008). Também pode agredir a medula
óssea, levando à
agranulocitose pela ação da enzima mieloperoxidase que
forma ácido hipocloroso,
altamente oxidante este produzindo auto-anticorpos contra tecido
medular </span><span style="font-family: "Arial","sans-serif";">(HOFSTRA;
UETRECHT, 1993)</span><span style="font-family: "Arial","sans-serif";">.<o:p></o:p></span></p>
<img style="width: 104px; height: 120px;" title="Sulfato" src="../img/sulfato.jpg" alt="Sulfato"><br>
<br>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif";">No elétron
compartilhado do oxigênio (O<sup>-</sup>) liga-se um sódio
ou
um magnésio. Caso a ligação seja com o
magnésio, haverá outro ânion dipirona
ligado na outra valência do magnésio, que recebe dois
eletrons para se
estabilizar.<o:p></o:p></span></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: 115%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif";"><o:p> </o:p></span></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif";">A dipirona foi patenteada
sob nº 254, pelo Laboratório Hoechst em 1911,
na Alemanha com o nome comercial Metamizol® que hoje acabou se
tornando um nome
genérico.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin: 0cm 0cm 0.0001pt; text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif";"><o:p> </o:p></span><br>
<span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;">O
mecanismo de ação da dipirona ainda é obscuro e
controverso, apesar dos seus
cem anos de uso completados em 2011. Muito do desconhecimento do seu
exato
mecanismo de ação é devido à
proibição de uso em mercados onde existem grandes
centros de pesquisa farmacológica, como os Estados Unidos e os
países da zona
do euro (antigo MCE ou Mercado Comum Europeu). No Brasil existem
diversos
pesquisadores empenhados na elucidação do mecanismo de
ação da dipirona. Os
mais expressivos são Sérgio Henrique Ferreira e Berenice
Borges Lorenzetti do
Departamento de Farmacologia da Faculdade de Medicina de
Ribeirão Preto,
responsáveis por inúmeros trabalhos publicados.<o:p></o:p></span></p>
<p style="margin: 0cm 0cm 0.0001pt; text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;"><o:p> </o:p></span></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif";">Conforme pesquisas, a
dipirona </span><span style="font-family: "Arial","sans-serif";">parece
produzir antinocicepção por estimulação da
massa
cinzenta periaquedutal</span>, assim exercendo um efeito
inibitório sobre a
transmissão dos impulsos na medula espinhal (NEUGEBAUR, 1994,
apud LORENZETTI,
1996). Lorezetti e Ferreira (1996) descobriram que o efeito
analgésico local da
dipirona, aplicada em bolus em pata de rato tratada com
injeção única ou
múltipla de prostaglandina, pode ser abolido aplicando L-NMMA,
um inibidor da
óxido nítrico sintetase, ou azul de metileno, um inibidor
da guanilato ciclase
solúvel. Esta descoberta<span style=""> </span>embasou a
observação que o maior sítio de ação
analgésica da dipirona se dá em neurônio
sensorial primário e o efeito sistêmico resulta da
combinação do efeito local
em neurônio primário, com a <span style="font-family: "Arial","sans-serif";">estímulação
da massa cinzenta
periaquedutal, que começa na medula espinhal e termina no
tálamo, sendo uma
importante via de controle da dor, inibindo </span>a
transmissão do estímulo
doloroso por um mecanismo de estimulação via
arginina/guanidina monofosfato
cíclico (cGMP) em neurônios sensoriais<!--[if supportFields]><span
style='mso-ansi-language:#0400'><span style='mso-element:field-begin;
mso-field-lock:yes'></span>ADDIN Mendeley
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CSL_CITATION<span style='mso-spacerun:yes'>� </span>{ "citationItems"
: [ { "id" : "ITEM-1", "itemData" : {
"abstract" : "Dipyrone blocked carrageenin-induced oedema and
hyperalgesia in a dose-dependent manner. In contrast with indomethacin,
paracetamol and acetyl salicylic acid, much lower doses of dipyrone were
necessary for blocking hyperalgesia (ED50 = 19 mg/kg, i.p.) than oedema (180
mg/kg, i.p.) Dipyrone administered intraperitonially or intraplantarly was able
to antagonise PGE2-, isoprenaline- and calcium chloride-induced hyperalgesia,
effects which are not observed with non-steroid anti-inflammatory drugs.
Systemic or local administration of dipyrone had no effect upon Db-cAMP-induced
hyperalgesia while a centrally acting analgesic, morphine, given systemically,
was highly effective. These results support our suggestion that the mechanism
of action of dipyrone is different from that of classical non-steroidal
anti-inflammatory drugs. Although the site of action is peripheral its
analgesic effect does not derive from inhibition of the synthesis of
prostaglandins but is exerted via direct blockade of the inflammatory
hyperalgesia.", "author" : [ { "family" :
"Lorenzetti", "given" : "B B" }, {
"family" : "Ferreira", "given" : "S H"
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dipyrone: direct antagonism of inflammatory hyperalgesia.",
"type" : "article-journal", "volume" :
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"abstract" : "We tested the hypothesis that activation of the
nitric oxide (NO)-cGMP pathway is involved in the mechanism of two directly
acting non-opiate peripheral analgesics, myrcene and dipyrone, using our
modification of the Randall-Selitto test. The NO inhibitor,
NG-monomethyl-L-arginine (50 micrograms/paw) and methylene blue (500
micrograms/paw) abolished the analgesic effect of dipyrone and myrcene.
Dibutyryl cyclic adenosine monophosphate (DbcAMP) caused a dose-dependent
hyperalgesia (20, 50 and 100 micrograms/paw). Only responses to low doses of
DbcAMP were inhibited by the two analgesics. Pretreatment with MY5445 (50
micrograms/paw) resulted in potentiation of the effects of both analgesics.
These results support our hypothesis that the sensitivity of nociceptors may be
controlled by the balance between the levels of cAMP and cGMP. Stimulation of
the NO-cGMP pathway is probably the common denominator for the mode of action
of peripheral analgesics which block hyperalgesia directly.",
"author" : [ { "family" : "Duarte",
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Santos", "given" : "I R" }, { "family" :
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"abstract" : "The objective of this study was to investigate the
site of action of dipyrone in rat paw prostaglandin-induced hyperalgesia. The
intracerebroventricular (i.c.v.) injection of dipyrone had no effect on the
hyperalgesic response to prostaglandins. In contrast, intraplantar (i.pl.) and
intrathecal (i.t.) injections produced dose-dependent analgesic effects. The
analgesia observed following the intraperitoneal (i.p.), i.t., i.pl. or
combined i.t. and i.pl. administration of dipyrone was abolished by pretreating
the paws with L-NMMA (a nitric oxide synthase inhibitor) or methylene blue (MB,
an inhibitor of soluble guanylate cyclase). These results support the
suggestion that dipyrone-mediated antinociception results from a combined
spinal and peripheral effect in the primary peripheral sensory neuron via
stimulation of the arginine/cGMP pathway.", "author" : [ {
"family" : "Lorenzetti", "given" : "B
B" }, { "family" : "Ferreira", "given" :
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primary sensory neurons contributes to dipyrone-induced spinal and peripheral
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<p style="margin: 0cm 0cm 0.0001pt; text-align: justify; text-indent: 36pt; line-height: 150%;"><span style="font-family: "Arial","sans-serif"; color: black;"> <o:p></o:p></span></p>
</div>
<div style="text-align: right;"><span class="content"><a href="javascript:window.print()">Imprimir</a></span><br>
</div>
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