Atrite reumatóide

A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica de etiologia desconhecida, que inicialmente é caracterizada por um processo inflamatório livre de infecção nas articulações.

É caracterizada pela destruição das articulações por erosão do osso e cartilagem. Em geral, acomete grandes e pequenas articulações em associação com manifestações sistêmicas, como dor, rigidez matinal, fadiga e perda de peso. A artrite reumatóide pode iniciar em qualquer idade, mas a sua maior prevalência está em pessoas de 40 a 60 anos. Afeta mulheres duas vezes mais do que os homens e é a mais comum das doenças autoimunes. Tem prevalência de aproximadamente 1% da população brasileira.

A causa da artrite reumatóide é desconhecida, porém sabe-se que existe uma predisposição genética para a doença em indivíduos com HLA-DR4 positivo, que tem um risco maior de desenvolver a artrite reumatóide, além disso, tendem a desenvolver uma forma mais severa da doença, com manifestações extra-articulares. A associação de fatores genéticos com fatores ambientais (cigarro, microorganismos e estresse) ou fatores de risco (sexo feminino, histórico familiar ou idade avançada) aumenta as chances do indivíduo de desenvolver a doença.

No líquido sinovial, que preenche as cavidades articulares e lubrifica as superfícies articulares (figura 01), encontram-se citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias, que em condições fisiológicas normais estão em equilíbrio. Na artrite reumatóide, esse equilíbrio é interrompido, sendo que as citocinas pró-inflamatórias TNF- e IL-6 são encontradas em altos níveis no líquido sinovial (figura 02) e medeiam a destruição da cartilagem e dos ossos. Os macrófagos e fibroblastos na membrana sinovial produzem citocinas que ativam outras citocinas, criando assim uma rede de citocinas pró-inflamatórias que atuam principalmente através de três mecanismos: promovem auto-imunidade, mantem a inflamação sinovial crônica e conduzem a destruição do tecido articular adjacente. Além disso, o ambiente articular torna-se extremamente hipóxico, sendo a angiogênese uma característica das

Na artrite reumatóide, os osteoclastos entre o tecido sinovial e o osso articular induzem reabsorção óssea controlada pelas citocinas inflamatórias, o que permite a invasão de células na membrana sinovial e resulta na formação do pannus, que tem comportamento invasivo sobre ossos e cartilagem (figura 03).

O diagnóstico da artrite reumatóide é realizado por meio de associação de manifestações clínicas, radiológicas e laboratoriais. As manifestações clínicas são caracterizadas por articulações edemaciadas, dolorosas e quentes, frequentemente com vermelhidão da pele sobrejacente. Geralmente aparecem primeiro em articulações sinoviais periféricas como dedos e punhos, mas podem também comprometer os joelhos e articulações proximais.

As alterações radiográficas são caracterizadas principalmente por aumento das partes moles e diminuição do espaço intra-articular.

O diagnóstico laboratorial pode ser realizado através do fator reumatóide ou do anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico, sendo que este possui maior especificidade.

Os tratamentos para artrite reumatóide objetivam prevenir ou controlar a lesão, a perda de função e diminuir a dor, tentando maximizar a qualidade de vida dos pacientes, e variam de acordo com o estágio da doença. A remissão completa da patologia raramente é alcançada.

Para controle da dor e do processo inflamatório são utilizados antiinflamatórios não hormonais (AINEs) e glicocorticóides. A partir da definição do diagnóstico da artrite reumatóide, devem ser indicadas drogas modificadoras do curso da doença (DMCDs), que reduzem sinais e sintomas, além de demonstrar redução na progressão radiológica. Dentre as DMCDs, estão metotrexato, leflunomida, sulfasalazina e hidroxicloroquina.

Embora estes medicamentos controlem os sintomas em muitos pacientes, não param o processo de destruição articular que permanece como indicador da incapacidade futura. Dessa forma, a procura por uma terapia eficaz e segura para o tratamento da artrite reumatóide permitiu o desenvolvimento de agentes biológicos como os anticorpos monoclonais anti-TNF-, como uma nova estratégia terapêutica para o tratamento dessa doença inflamatória crônica.

Nos últimos anos tem surgido evidências científicas consistentes do efeito das drogas biológicas, dentre elas o infliximabe, o etanercepte e o adalimumabe, no efetivo controle da artrite reumatóide e muito promissoras no sentido de diminuir os fatores relacionados com o surgimento e a progressão da doença.

Com o tratamento utilizando anti-TNF-, a remissão é mais provável em pacientes na fase inicial, quando comparado a pacientes em um estágio mais avançado, porém, apesar dos benefícios imunobiológicos, também possuem algumas limitações, uma delas o seu alto custo.

Os agentes modificadores da resposta biológica estão indicados para os pacientes que persistam com a doença, apesar dos tratamentos com AINEs e DMCDs.